高風險藥品品種GMP改造過渡期將縮短

　　業界翹首以待的《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》(下稱“新版GMP”)2月12日正式對外發布。這次修訂集中了藥品監管部門、行業專家、行業各領域各專業人士的經驗和智慧，修訂工作歷時5年，并兩次公開征求意見。在修訂過程中，行業對修訂工作的關注程度、參與程度和重視程度都是空前的。

　　作為國家的戰略性新興產業，生物醫藥產業行業迎來了大發展、大跨越的戰略機遇期。同時，黨的十七屆五中全會把“加快轉變經濟發展方式”作為“十二五”規劃的主線。因此，在未來的發展中，調整產業結構、轉變增長方式，將是行業發展的主旋律。在“十二五”開局之年頒布實施的新版GMP，正是順應了行業發展的需求，對于提高藥品生產管理水平、保障藥品質量和安全性、強化藥品監管以及推動醫藥行業結構調整和轉變經濟增長方式，無疑都具有廣泛而深遠的影響。

　　在新版GMP正式頒布并即將實施之際，《醫藥經濟報》記者專訪了國家食品藥品監督管理局藥品安全監管司司長孫咸澤，請他談談在此番GMP修訂中引入了哪些先進的理念、將對行業發展帶來哪些影響以及企業該如何去把握和落實政策。

　　引入質量管理新理念

　　《醫藥經濟報》：與1998版相比，新版GMP體現了哪些新理念?

　　孫咸澤：我國現行藥品GMP需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發展趨勢，也是藥品安全自身的要求。在新版GMP中，適時引入了質量風險管理新理念，比如明確要求企業要建立質量管理體系，在質量管理中要引入風險管理，強調在實施GMP中要以科學和風險為基礎。

　　藥品生產過程存在污染、交叉污染、混淆和差錯等風險，不能簡單按照質量標準通過檢驗來發現問題，必須在生產過程中加以控制。所以，新版GMP中引入風險管理的理念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標(OOS)調查、糾正和預防措施(CAPA)、持續穩定性考察計劃、產品質量回顧分析等，分別從原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發現問題的調查和糾正、上市后藥品質量的持續監控等方面，對各個環節可能出現的風險進行管理和控制，促使生產企業建立全鏈條的、相應的制度，及時發現影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發生，以最大限度保證產成品和上市藥品的質量。

　　其次是引入了質量管理體系的新理念。新版GMP明確要求制藥企業應當建立全面、系統、嚴密的質量管理體系，并且必須配備足夠的資源，包括人力資源和管理制度來保證質量體系的有效運行。

　　以前在不少人的意識中，質量管理和實施GMP是質量管理部門和質量管理人員的事情。而新版GMP體現了全員參與質量的理念，強調法人、企業負責人，包括質量負責人、質量受權人等高層管理人員的質量職責，使得藥品生產企業的質量管理更為全面深入。這是對“企業是藥品質量第一責任人”的進一步落實，體現了制度化管理的現代企業管理理念。

　　《醫藥經濟報》：新版GMP有哪些特點?與1998年版相比，在哪些方面的要求有較大提高?增加了哪些新要求?

　　孫咸澤：新版GMP條款內容更加具體、指導性和可操作性更強;在生產條件和管理制度方面的規定更加全面、具體，進一步從生產環節確保了藥品質量的安全性、穩定性和均一性。

　　新版藥品GMP的特點首先體現在強化了軟件方面的要求。一是加強了藥品生產質量管理體系建設，大幅提高對企業質量管理軟件方面的要求。細化了對構建實用、有效質量管理體系的要求，強化藥品生產關鍵環節的控制和管理，以促進企業質量管理水平的提高。二是全面強化了從業人員的素質要求。增加了對從事藥品生產質量管理人員素質要求的條款和內容，進一步明確職責。如，新版藥品GMP明確藥品生產企業的關鍵人員包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人等必須具有的資質和應履行的職責。三是細化了操作規程、生產記錄等文件管理規定，增加了指導性和可操作性。

　　在硬件要求方面，新版GMP提高了部分生產條件的標準。一是調整了無菌制劑的潔凈度要求。為確保無菌藥品的質量安全，新版GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產的潔凈度級別提出了具體要求;增加了在線監測的要求，特別對懸浮粒子，也就是生產環境中的懸浮微粒的靜態、動態監測，對浮游菌、沉降菌(生產環境中的微生物)和表面微生物的監測都作出了詳細的規定。

　　二是增加了對設備設施的要求。對廠房設施分生產區、倉儲區、質量控制區和輔助區分別提出設計和布局的要求;對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態標識、校準等幾個方面也都作出具體規定。

　　《醫藥經濟報》：新版GMP與藥品注冊審批、藥品召回、不良反應監測等方面的監管要求是如何有效銜接的?

　　孫咸澤：新版GMP強調與藥品注冊、藥品召回、藥品不良反應監測等其他監管環節進行有效銜接。

　　藥品的生產質量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現。新版GMP在“生產管理”、“質量管理”、“委托生產與委托檢驗”等多個章節中都強調了生產要求與注冊審批要求的一致性。

　　新版GMP還注意了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規定企業應當制定召回操作規程，指定專人負責組織協調召回工作，督促企業按照《藥品召回管理辦法》的規定，上市后藥品一旦出現質量問題或者藥害事件，能在第一時間把所有問題藥品召回，避免發生新的危害。

　　對藥品不良反應監測，在1998年版GMP中就有相關條款，但規定很簡單。在新版GMP中明確規定企業應建立藥品不良反應報告和監測管理制度，主動收集不良反應，并設立專門機構、配備專職人員負責管理。這些規定和正在修訂并即將頒布實施的《藥品不良反應報告與監測管理辦法》的要求是一致的。

　　《醫藥經濟報》：對無菌藥品等幾種高風險藥品的特殊要求是不是要另外制定?現在有出臺的時間表嗎?

　　孫咸澤：新版GMP是藥品生產質量管理的基本和通用要求，對于無菌藥品、生物制品、血液制品等高風險藥品以及原料藥、中藥制劑，國家食品藥品監督管理局將以附錄的形式另行制定對這5類藥品的特殊要求。這些附錄近期即將發布，與新版GMP同步實施。

　　另外，根據生產質量管理需要，國家局將不斷出臺新的附錄以逐步完善規范要求。

　　利于提升國際競爭力

　　《醫藥經濟報》：實施新版GMP，對于促進行業結構調整和轉變增長方式有哪些重大意義?

　　孫咸澤：從產業長遠健康發展角度看，實施新版GMP，有利于促進我國醫藥產業結構調整和增強我國藥品生產企業的國際競爭能力，加快我國醫藥產品進入國際市場。

　　我國現有的原料藥及制劑生產企業在整體上呈現多、小、散、低的格局，生產集中度較低，自主創新能力不足。實施新版GMP，是順應國家戰略新興產業發展和轉變經濟發展方式的要求，有利于促進醫藥行業資源向優勢企業集中，淘汰落后生產力;有利于調整醫藥經濟結構，以促進產業升級。

　　實施藥品GMP是提高藥品質量安全的過程，也是促進我國藥品生產企業逐步走向國際市場的過程。由于1998年修訂的藥品GMP標準與國際先進標準相比存在一定差異，在很大程度上影響了我國的醫藥產品進入國際市場。這次修訂在技術要求方面與WHO藥品GMP基本一致，全面實施后將有利于使出口藥品生產企業普遍達到國際社會認可的標準，有利于培育具有國際競爭力的企業，加快我國醫藥產品進入國際市場。

　　下一步，國家局將加強與國際藥品現場檢查公約組織的合作，促進GMP認證國際互認。

　　《醫藥經濟報》：標準和要求提高了，相應需要企業有一定的投入。實施新版GMP，企業應該如何有效規劃技改資金投入?

　　孫咸澤：新修訂的藥品GMP由于整體標準的提高，貫徹落實確實需要企業投入一定資金進行技術改造。例如：GMP軟件的提高等需要相應的投入;為了提高員工素質，企業需要增加培訓費用;為了加強軟件管理，企業需要增加管理人員，會增加工資支出;無菌藥品GMP硬件的提高，會增加企業制造成本等等。

　　對于技術改造投資問題，由于各企業基礎不同，生產品種不同，投資也不一樣。從各個細分領域看，硬件投資主要集中在無菌藥品，尤其是凍干粉針劑沒有最終滅菌環節，生產過程無菌保障水平必須提高。其他如口服制劑等不作無菌要求的產品基本不涉及硬件改造。

　　《醫藥經濟報》：對不同企業、不同產品和劑型在具體的實施期限上有哪些相關規定?監管部門將采取哪些措施確保新版GMP順利實施?

　　孫咸澤：新版GMP自2011年3月1日起開始施行，所有新建藥品生產企業、藥品生產企業新建(包括改、擴建)車間，要求從3月1日起都應符合新版GMP要求。對現有藥品企業則將給予不超過5年的過渡期，并將依據產品風險程度，按類別、分階段達到新版GMP的要求。比如，對民生影響大的高風險品種給的過渡期稍微短一點，到期后未達到新版GMP要求的企業(車間)，在規定期限后不得繼續生產藥品。

　　為督促企業正確實施新版GMP，國家局正在組織制定新修訂藥品GMP實施方案，將加強宣傳和培訓工作，引導企業和社會公眾正確認識新版GMP對于確保生產過程中的藥品質量安全的重要作用和地位，保證生產企業正確地理解和執行新版GMP。

　　實施GMP是一項系統工程，涉及到多個部門的合作。為保證新版GMP的順利實施，我們將與相關部門建立實施新版GMP部際會商機制，將圍繞2010年修訂的藥品GMP的實施工作，研究制定配套政策，加強信息溝通和綜合協調，推動新版GMP順利實施。

　　《醫藥經濟報》：學習貫徹落實新版GMP是一個循序漸進的過程。對于企業如何更快、更好地把握和落實新版GMP，您有何建議?

　　孫咸澤：藥品生產企業是藥品GMP的實施主體。為確保新修訂藥品GMP的實施，藥品生產企業應當根據自身實際情況，結合產品結構調整和產業升級，制定實施工作計劃，積極組織開展企業員工的學習和培訓，在規定的時限內完成必要的軟、硬件的提升和技術改造，按照新修訂申報要求提前申請檢查認證。(王丹)